Justine en Michael vieren hun bruiloft in het huis van haar zus Claire. Ondertussen beweegt de planeet Melancholia zich richting aarde en worden de twee zussen geconfronteerd met het snel naderende einde van de wereld. Terwijl Justine al in een diepe depressie verkeert, verzet Claire zich tot het einde.
Dat een hilarische openingsscène geen garantie biedt voor een hilarische film, bewijst Melancholia. Von Trier, die al jaren met depressies kampt, zet met deze film een weergave van zijn ziel neer. Zelf noemt hij het een film met ‘in a way a happy end’, maar je mag zelf beslissen wat je van die overdonderde finale vindt.